Леркамен 10 мг №28

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

Леркамен® 10





Торговое название

Леркамен® 10



Международное непатентованное название

Лерканидипин



Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой 10мг



Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - лерканидипина гидрохлорида 10 мг(эквивалентно леркинидипину 9,4 мг)

вспомогательные вещества

состав ядра: лактозы моногидрат, целлюлозамикрокристаллическая, натрия крахмала гликолят (тип А), повидон К30, магниястеарат

состав оболочки: Опадри OY-SR-6497: гипромеллоза, тальк,титана диоксид (Е171), макрогол 6000, железа оксид (Е172).



Описание

Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, круглойдвояковыпуклой формы, с риской на одной стороне



Фармакотерапевтическая группа

Блокаторы «медленных» кальциевых каналов. Дигидропиридиновыепроизводные
Код ATХ С08СA13



Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Лерканидипин полностью всасывается после приема внутрь10 – 20 мг, а максимальные концентрации в плазме, достигаютсяприблизительно через 1,5 – 3 часа после приема.

Оба энантиомера лерканидипина демонстрируют сходный профильплазменной концентрации: время достижения максимальной концентрации в плазмеявляется одинаковым, максимальная концентрация в плазме и площадь подкинетической кривой (AUC) в среднем в 1,2 раза выше для (S)-энантиомера, апериод полувыведения двух энантиомеров в основном одинаков. Вследствие высокогометаболизма при первом прохождении через печень абсолютная биодоступностьлерканидипина, применяемого орально у пациентов после приема пищи, составляетприблизительно 10%, при этом она уменьшается до 1/3 этого значения, еслипрепарат применяется у здоровых добровольцев на голодный желудок.

Биодоступность после орального применения лерканидипинаувеличивается в 4 раза, если лерканидипин принимается не позднее 2 часовпосле приема жирной пищи. Поэтому Леркамен® 10 следует принимать до еды.

Распределение из плазмы в ткани и органы происходит быстро иповсеместно.

Степень связывания лерканидипина с сывороточными белкамипревышает 98%. Поскольку содержание белков плазмы у пациентов с тяжелойстепенью дисфункции почек или печени снижено, то свободная фракция лекарства можетбыть повышенной.

Лерканидипин экстенсивно метаболизируется ферментом CYP3A4;исходное лекарство в моче и кале не обнаруживается. Оно преимущественнопревращается в неактивные метаболиты, и около 50% принятой дозы выводится смочой.

Элиминация происходит, в основном, путем биотрансформации.

Среднее значение периода полувыведения составляет
8-10 часов, а терапевтическое действие продолжается в течение24 часов вследствие высокой степени связывания лекарства с липидноймембраной. При повторном применении кумуляция не наблюдалась.

Оральное применение лерканидипина приводит к плазменнымконцентрациям, которые не зависят прямо пропорционально от принятой дозы(нелинейная кинетика). После приема 10, 20 или 40 мг наблюдаемые максимальныеконцентрации в плазме имели соотношение 1:3:8, а площади под кривымизависимости концентрации в плазме от времени имели соотношение 1:4:18, чтоуказывает на постепенное насыщение метаболизма при первом прохождении. Такимобразом, биодоступность увеличивается с повышением дозировки.

Фармакокинетические свойства лерканидипина, наблюдаемые упожилых пациентов и у пациентов с дисфункцией почек слабой или средней степениили с нарушением функции печени слабой или средней степени, похожи и не отличаются от формакокинетики общейпопуляции пациентов; у пациентов с тяжелой степенью дисфункции почек или удиализо-зависимых пациентов концентрации лекарства были более высокие(приблизительно 70%). У пациентов со средней или тяжелой степенью нарушенияфункции печени системная биодоступность лерканидипина увеличивается, поскольку препарат,как правило, метаболизируется в печени.



Фармакодинамика

Лерканидипин является антагонистом кальциядигидропиридиновой группы и ингибирует трансмембранный приток кальция всердечные и гладкомышечные клетки. Механизм его антигипертензивного действияобусловлен прямым релаксирующим действием на гладкие мышцы сосудов, врезультате чего снижается общее периферическое сопротивление сосудов. Несмотряна короткий период полувыведения из плазмы, лерканидипин обладаетпролонгированным антигипертензивным действием вследствие его высокогокоэффициента мембранного разделения и отсутствия отрицательного инотропногодействия благодаря высокой васкулярной селективности.

Поскольку вазодилатация, вызываемая Леркаменом® 10,происходит постепенно после начала приема, то острая гипотензия с рефлекторнойтахикардией у гипертензивных пациентов наблюдается редко.

Как в случае других асимметричных 1,4-дигидропиридинов,антигипертензивное действие лерканидипина обусловлено, главным образом, его(S)-энантиомером.



Показания к применению

- эссенциальная гипертензия слабой и средней степени тяжести



Способ применения и дозы

Рекомендуемая доза при приеме внутрь составляет 10 мгодин раз в день, по меньшей мере за 15 минут до еды; доза может быть увеличенадо 20 мг в зависимости от индивидуальной восприимчивости пациента.

Титрирование дозы следует проводить постепенно, посколькуможет пройти приблизительно две недели после начала приема лекарства, покапроявится максимальное антигипертензивное действие.

На некоторых пациентов, которых не проверяли на предметприменения лишь одного антигипертензивного препарата, леркамен может оказыватьблагоприятное воздействие, если его назначают в дополнение к терапиилекарством, блокирующим бета-адренорецептор (атенолол), терапии диуретиком(гидрохлортиазид) или ингибитором ангиотензин-превращающего фермента (каптоприлили эналаприл).

Поскольку кривая зависимости \"доза – ответная реакция\"имеет плато при дозах, составляющих 20-30 мг, вероятность повышения эффективностилечения при более высоких дозах мала, в то время как риск возникновенияпобочных действий может возрастать.

Применение у пожилых: хотя фармакокинетические данные иклинический опыт говорят о том, что при выборе суточной дозировки не требуетсякорректировка, следует проявлять особую осторожность, приступая к лечениюпожилых пациентов.

Применение у детей: поскольку отсутствует клинический опыт вотношении пациентов моложе 18 лет, применение у детей в настоящее время нерекомендуется.

Применение при дисфункции почек или печени: следуетпроявлять особую осторожность, когда начинают лечение пациентов с дисфункциейпочек или печени слабой или средней степени. Хотя рекомендуемый обычно дозовыйрежим может нормально переноситься этой подгруппой пациентов, к увеличению дозыдо 20 мг в сутки нужно подходить с осторожностью. Гипотензивное действиепрепарата может усиливаться у пациентов с дисфункцией печени; следовательно, вэтих случаях может потребоваться корректировка дозы.

Леркамен® 10 не рекомендуется применять у пациентов стяжелой степенью дисфункции печени или у пациентов с тяжелой степеньюдисфункции почек (скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин).



Побочные действия

Приблизительно у 1,8 % пациентов, которых лечили препаратом,наблюдались побочные действия

Иногда (≥1/1000 <1/100)

- головная боль; головокружение

- сердцебиение, тахикардия

- гиперемия

- периферические отеки

Редко ( ≥1/10000 <1/1000)

-сонливость, стенокардия, тахикардия

-тошнота, диспепсия, диарея, боли в животе, рвота

- сыпь

- миалгия

- полиурия

- астения, усталость

- стенокардия

Очень редко (<1/10000 )

- гиперчувствительность, обморок

- гиперплазия десен, обратимые увеличения в сыворотке уровнятрансаминаз печени, гипотония, увеличение частоты мочеиспускания, боль в груди

- увеличение частоты, продолжительности или тяжестиприступов стенокардии.

Некоторые дигидропиридины могут в редких случаях приводить квозникновению прекардиальных болей или к стенокардии.

Очень редко у пациентов, уже страдающих стенокардией, можетнаблюдаться увеличение частоты, продолжительности или тяжести этих приступов. Вотдельных случаях может развиться инфаркт миокарда.

Леркамен® 10, по всей вероятности, не оказывает неблагоприятноговлияния на уровень сахара в крови и липидов в сыворотке.



Противопоказания

-повышенная чувствительность к лерканидипину, компонентампрепарата, другим препаратам из группы дигидропиридина

-женщины фертильного возраста, не использующие эффективнуюконтрацепцию

-обструкция сосудов, исходящих из левого желудочка сердца

-нелеченая застойная сердечная недостаточность

-нестабильная стенокардия

-тяжелая степень дисфункции печени или почек

-период, составляющий 1 месяц после перенесенного инфарктамиокарда

- прием сильных ингибиторов CYP3A4, циклоспорина, сокагрейпфрута

-беременность и период лактации



Лекарственные взаимодействия

Леркамен® 10 метаболизируется под действием фермента CYP 3A4и, поэтому, ингибиторы и индукторы CYP 3А4, принимаемые совместно слерканидипином, могут оказывать влияние на процесс метаболизма и элиминации Леркамена®10.

Следует избегать одновременного назначения Леркамена® 10 сингибиторами CYP 3A4 (как, например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир,эритромицин, тролеандомицин).

Циклоспорин и Леркамен® 10 не должны приниматься совместно.

Как для Леркамена® 10, так и для циклоспорина наблюдаетсяувеличение концентрации в плазме в результате совместного применения этихпрепаратов. Совместный прием Леркамена® 10 с циклоспорином вызывает 3-кратноеувеличение концентрации Леркамена® 10 в плазме и увеличение значения AUC дляциклоспорина на 21%.

Леркамен® 10 не следует запивать соком грейпфрута.

Как и другие дигидропиридины, Леркамен® 10 проявляетособенную чувствительность к ингибированию метаболизма соком грейпфрута, сповышением в результате этого его системной биодоступности и увеличениемгипотензивного действия.

Когда Леркамен® 10 назначался в дозе 20 мг совместно смидазоламом перорально пожилым добровольцам, всасывание Леркамена® 10 увеличивалось(приблизительно на 40%), скорость всасывания уменьшалась (tmax увеличивалось исоставляло 3 часа вместо 1,75 часа). Концентрация мидазолама при этомне изменялась.

Следует проявлять осторожность, при назначении Леркамена® 10совместно с другими субстратами CYP 3A4, такими, как терфенадин, астемизол, сантиаритмическими препаратами класса III, такими, как амиодарон, квинидин.

Следует подходить с осторожностью, к одновременномуназначению Леркамена® 10 с индукторами CYP 3A4, такими как, антиконвульсивныесредства (например, фенитоин, карбамазепин) и рифампицин, поскольку можетуменьшиться гипотензивное действие препарата, в связи с чем необходим контрольартериального давления.

При совместном приеме Леркамена® 10 с метопрололом, β-блокатором,который элиминируется, главным образом через печень, биодоступность метопролола приэтом не изменяется, в то время как биодоступность Леркамена® 10 уменьшается на50%. Этот эффект, вероятно, наступает вследствие уменьшения печеночногокровотока, вызываемого β-блокаторами, и может поэтому встречаться при применении других препаратов этого класса. Следовательно, Леркамен® 10 можетбез опасения назначаться с β-адреноблокирующими препаратами, но при этом можетпотребоваться корректировка дозы.

Исследование взаимодействия с флуоксетином (ингибитором
CYP 2D6 и CYP 3A4), проведенное на добровольцах, возраст которых составлял 65 ±7 лет (среднее значение ± стандартное отклонение), показало отсутствиеклинически значимых изменений фармакокинетики Леркамена® 10.

Совместное назначение с циметидином по 800 мг в сутки невызывает значительных изменений концентрации Леркамена® 10 в плазме, но приболее высоких дозах требуется осторожность, поскольку могут увеличитьсябиодоступность и гипотензивное действие Леркамена® 10.

При одновременном назначение 20 мг Леркамена® 10 пациентам,которые длительно принимают β-метилдигоксин, фармакокинетическое взаимодействиене наблюдается . У здоровых добровольцев, которых лечили дигоксином, отмечалосьувеличение значения Сmax дигоксина в среднемна 33% после приема 20 мг Леркамена®10 натощак, в то время как значение AUC и почечного клиренса изменились незначительно. Пациентов, которыходновременно лечат дигоксином и Леркаменом® 10, следует тщательноконтролировать (проводить частый клинический контроль) на появление начальных признаковинтоксикации дигоксина.

Когда Леркамена® 10 гидрохлорид в дозе 20 мг принималсямногократно совместно с 40 мг симвастатина, значение AUC для Леркамена® 10 изменялось незначительно, в то время какзначение AUC для симвастатина увеличивалось на 56%, а это же значение для егоактивного метаболита β-оксикислоты – на 28%. Маловероятно, что такие измененияявляются клинически значимыми. Взаимодействия можно не ожидать, если Леркамен® 10 принимают по утрам, а симвастатин – повечерам, как показано для такого препарата

При совместном приеме 20 мг Леркамена® 10 с варфариномизменений фармакокинетики варфарина не наблюдалось.

Леркамена® 10 без опасения назначался совместно сдиуретиками и ингибиторамиангиотензин-превращающего фермента.

Следует избегать употребления алкоголя, поскольку он можетпотенцировать сосудорасширяющее действие антигипертензивных препаратов.



Особые указания

Особую осторожность следует проявлять, когда Леркамен® 10применяется у пациентов с синдромом слабости синусового узла (если неимплантирован кардиостимулятор). Хотя гемодинамические контролируемыеисследования не выявили ухудшения желудочковой функции, осторожность требуетсятакже для пациентов с дисфункцией левого желудочка сердца. Предполагается, чтонекоторые кратковременно действующие дигидропиридины могут вызывать увеличение рискапрогрессирования сердечно-сосудистой патологии у пациентов с ишемическойболезнью сердца. Хотя Леркамен® 10 обладает пролонгированным действием, у этихпациентов требуется проявлять осторожность.

Некоторые дигидропиридины могут в редких случаях приводить квозникновению предсердных болей или приступов стенокардии. Очень редко упациентов, уже страдающих стенокардией, могут наблюдаться увеличение частоты,продолжительности или тяжести этих приступов. В отдельных случаях может развиватьсяинфаркт миокарда.

Применение при дисфункции почек или печени: следуетпроявлять особую осторожность, когда начинают лечение пациентов с дисфункциейпочек или печени слабой или средней степени. Хотя рекомендуемые обычнодозировки могут нормально переноситься этой группой пациентов, к увеличениюдозы до 20 мг в сутки нужно подходить с осторожностью. Гипотензивное действиепрепарата может усиливаться у пациентов с дисфункцией печени; следовательно, вэтих случаях может потребоваться корректировка дозы.

Леркамен® 10 не рекомендуется применять у пациентов стяжелой степенью дисфункции печени или у пациентов с тяжелой степеньюдисфункции почек (скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин)

Пациентам, которым назначается Леркамен® 10, следуетизбегать употребления алкоголя, поскольку он может потенцировать действиевазодилатирующих антигипертензивных лекарств.

Индукторы CYP3A4, такие, как антиконвульсивные средства (например,фенитоин, карбамазепин) и рифампицин, могут снижать концентрацию Леркамена® 10 вплазме и поэтому эффективность действия Леркамена® 10 может оказаться ниже ожидаемой.

Наследственная непереносимость лактозы, дефицит ферментаLapp-лактазы, мальабсорбция глюкозы-галактозы

В одной таблетке содержится 30 мг лактозы, поэтому данныйпрепарат противопоказан пациентам,страдающим дефицитом лактазы, галактоземией или нарушением всасыванияглюкозы/галактозы

Беременность и период лактации

Данные по Леркамену® 10 показывают отсутствие тератогенного действия на крыс и кроликов, репродуктивная способность у крыс также неухудшалась. Тем не менее, в связи с отсутствием клинического опыта применения Леркамена® 10 во время беременностии в период лактации, и поскольку было найдено, что другие соединениядигидропиридина оказывают тератогенное действие на животных, Леркамен® 10 неследует назначать во время беременности или женщинам детородного возраста, не использующих эффективную контрацепцию.Вследствие высокой липофильности Леркамена®10, можно ожидать его распределение в грудном молоке, поэтому его не следуетназначать и кормящим матерям.

Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Клинический опыт применения Леркамена® 10 показывает, что ухудшение способностиуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами является маловероятным. Однакоследует проявлять осторожность, в связи с вероятностью развития таких побочныхэффектов, как головокружение, астения,усталость и в редких случаях, сонливость.



Передозировка

Имелось три зарегистрированных случая передозировки приприменении Леркамена® 10: в дозе 150 мг, 280 мг и 800 мг (при попыткесамоубийства).
В случае применения 150 мг Леркамена® 10 + алкоголь (неопределенное количество) наблюдалась сонливость.

Лечение: промывание желудка, активированный уголь.
В случае применения 280 мг Леркамена® 10 + 5,6 мг моксонидина наблюдались следующие симптомы: кардиогенный шок,тяжелая ишемия миокарда, умеренная почечная недостаточность.

Лечение: сердечный гликозид, диуретики (фуросемид), высокиедозы катехоламинов, парентерально плазмозаменители.
В случае применения 800 мг Леркамена® 10 наблюдалась рвота и гипотензия.

Лечение: активированный уголь, слабительные и внутривенно -допамин.
Во всех случаях передозировки, исход для пациентов благоприятный.

Как и у других дигидропиридинов, передозировка вызываетчрезмерную периферическую вазодилатацию с заметной гипотензией и рефлекторнойтахикардией.

В случае тяжелой гипотензии, брадикардии и потери сознаниянеобходима кардиоваскулярная поддержка с внутривенным введением атропина противбрадикардии.

С точки зрения пролонгированного фармакологического действияпрепарата в случае передозировки необходимо наблюдение за кардиоваскулярнымстатусом таких пациентов по меньшей мере в течение 24 часов.

Информация по оценке эффективности диализа отсутствует.

Поскольку препарат является высоколипофильным, наиболеевероятно, что его концентрация в плазме не является параметром, отражающимпродолжительность периода риска, и диализ может быть неэффективным.





Форма выпуска и упаковка

По 7, 14 или 15 таблеток в контурную ячейковую упаковку изпленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.











По 1 контурной упаковке по 7 таблеток, либо по 1 или 2контурных упаковки по 14 таблеток, либо по 4 или 6 контурных упаковок по 15таблеток вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном ирусском языках вкладывают в пачку из картона.



Условия хранения

При температуре не выше 25 °С

Хранить в недоступном для детей месте!



Срок хранения

3 года

Не использовать по истечении срока годности.



Условия отпуска из аптек

По рецепту