Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

 

Деницеф

 

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ

ДЕНИЦЕФ

 

МЕЖДУНАРОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ НАЗВАНИЕ

ЦЕФТРИАКСОН  

 

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

ПОРОШОК ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ 1 Г

СОСТАВ

Один флакон содержит

активное вещество – цефтриаксона натрия стерильного

                                     эквивалентно цефтриаксону безводному 1,0 г

 

Описание

Кристаллический слегка гигроскопичный порошок от белого до светло-желтого цвета.

 

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты для системного использования. Бета-лактамные антибактериальные препараты прочие. Цефалоспорины третьего поколения. Цефтриаксон.

Код АТХ  J01DD04

 

Фармакологические   свойства

Фармакокинетика  

Фармакокинетика цефтриаксона носит нелинейный характер. Все основные фармакокинетические параметры, основанные на общих концентрациях препарата, за исключением периода полувыведения, зависят от дозы.

Максимальная концентрация в плазме после однократного внутримышечного введения 1 г препарата составляет около 81 мг/л и достигается в пределах 2-3 часов после введения. Площади под кривой «концентрация в плазме – время» после внутривенного и внутримышечного введения одинаковы. Это означает, что биодоступность цефтриаксона после внутримышечного введения составляет 100 %.

Объем распределения цефтриаксона составляет 7-12 л.

После введения в дозе 1-2 г цефтриаксон хорошо проникает в ткани и жидкости организма. В течение более 24 часов его концентрации намного превышают минимальные подавляющие концентрации для большинства возбудителей инфекций более чем в 60 тканях и жидкостях (в том числе в легких, сердце, желчных путях, печени, миндалинах, среднем ухе и слизистой носа, костях, а также спинномозговой, плевральной и синовиальной жидкостях и секрете предстательной железы).

После внутривенного применения цефтриаксон быстро проникает в спинномозговую жидкость, где бактерицидные концентрации в отношении чувствительных микроорганизмов сохраняются в течение 24 часов.

Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином, причем степень связывания уменьшается с ростом концентрации, снижаясь, например, с 95 % при концентрации в плазме менее 100 мг/л до 85 % при концентрации 300 мг/л. Благодаря меньшей концентрации альбумина в тканевой жидкости, доля свободного цефтриаксона в ней выше, чем в плазме.

Цефтриаксон проникает через воспаленные мозговые оболочки у детей, в том числе новорожденных. Через 24 часа после внутривенного введения в дозах 50-100 мг/кг массы тела (новорожденным и грудным детям, соответственно) концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости превышают 1.4 мг/л. Максимальная концентрация в спинномозговой жидкости достигается примерно через 4 часа после внутривенного введения и составляет, в среднем, 18 мг/л. При бактериальном менингите средняя концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости составляет 17 % от концентрации в плазме, при асептическом менингите – 4 %. У взрослых пациентов менингитом через 2-24 часа, после введения дозы 50 мг/кг массы тела, концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости во много раз превосходят минимальные подавляющие концентрации для самых распространенных возбудителей менингита.

Цефтриаксон проходит через плацентарный барьер и в малых концентрациях попадает в грудное молоко.

Цефтриаксон не подвергается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под воздействием кишечной микрофлоры.

Общий плазменный клиренс цефтриаксона составляет 10-22 мл/мин. Почечный клиренс равняется 5-12 мл/мин. 50-60 % цефтриаксона выводится в неизмененном виде с мочой, а 40-50 % - в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения цефтриаксона составляет у взрослых около 8 часов.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

У пациентов с нарушением функции почек или печени фармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно, отмечается лишь небольшое увеличение периода полувыведения. Если нарушена только функция почек, возрастает выведение с желчью, если нарушена только функция печени, возрастает выведение через почки.

Пациенты старше 75 лет

У лиц старше 75 лет период полувыведения цефтриаксона, в среднем, в два или в три раза больше, чем у взрослых молодого возраста.

Дети

У новорожденных детей около70 % дозы выводится через почки. У грудных детей в первые 8 дней жизни, в среднем, в два или в три раза больше, чем у взрослых.

Фармакодинамика  

Деницеф представляет собой антибиотик широкого спектра действия цефалоспоринового ряда третьего поколения. Оказывает бактерицидное действие за счет угнетения синтеза клеточной стенки бактерий. Активен в отношении большинства грамотрицательных, многих грамположительных возбудителей и некоторых анаэробов. Устойчив к действию бета-лактамаз, продуцируемых бактериями.

Деницеф обычно активен в отношении следующих микроорганизмов:

Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus (метициллиночувствительный), Staphylococci coagulase-negative, Streptococcus pyogenes (β-гемолитический, группы A), Streptococcus agalactiae (ß-гемолитический, группы B), β-гемолитические стрептококки (группы ни А, ни В), Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae.

Примечание. Метициллиноустойчивые Staphylococcus spp. резистентны к цефалоспоринам, в том числе к цефтриаксону. Как правило, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium и Listeria monocytogenes также устойчивы.

Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter lwoffi, Acinetobacter anitratus (главным образом, A. baumanii)*, Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, алкалигеноподобные бактерии, Borrelia burgdorferi, Capnocytophaga spp., Citrobacter diversus (включая C. amalonaticus), Citrobacter freundii*, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes*, Enterobacter cloacae*, Enterobacter spp. (прочие)*, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae**, Moraxella catarrhalis (ранее Branhamella catarrhalis), Moraxella osloensis, Moraxella spp. (прочие), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoea, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri*, Proteus vulgaris*, Pseudomonas fluorescens*, Pseudomonas spp. (прочие)*, Providentia rettgeri*, Providentia spp. (прочие), Salmonella typhi, Salmonella spp. (нетифоидные), Serratia marcescens*, Serratia spp. (прочие)*, Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia enterocolitica, Yersinia spp. (прочие).

* Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону, главным образом, вследствие образования лактамаз, кодируемых хромосомами.

** Некоторые изоляты этих видов устойчивы вследствие образования целого ряда плазмидо-опосредованных лактамаз.

Примечание. Многие штаммы вышеуказанных микроорганизмов, полирезистентные к другим антибиотикам, таким, как аминопенициллины и уреидопенициллины, цефалоспорины первого и второго поколения и аминогликозиды, чувствительны к цефтриаксону.

Treponema pallidum чувствительна к цефтриаксону in vitro и в экспериментах на животных. Клинические испытания показывают, что цефтриаксон обладает хорошей эффективностью в отношении первичного и вторичного сифилиса. За очень небольшими исключениями, клинические изоляты P. aeruginosa устойчивы к цефтриаксону.

Анаэробы: Bacteroides spp. (желчечувствительные)*, Clostridium spp. (за исключением C. difficile), Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp. (прочие), Gaffkia anaerobica (ранее Peptococcus), Peptostreptococcus spp.

* Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону из-за образования β-лактамаз.

Примечание. Многие штаммы β-лактамазообразующих Bacteroides spp. (в частности, B. fragilis) устойчивы. Устойчив и Clostridium difficile.

 

Показания к применению

-      инфекции верхних дыхательных путей: пневмония (внебольничная и госпитальная), абсцесс легких, эмпиема плевры, рецидивы хронических обструктивных заболеваний легких у взрослых пациентов

-      острый средний отит

-      инфекции органов брюшной полости: холангит, воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта и желчевыводящих путей, перитонит

-      инфекции костей и суставов

-      осложненные инфекции кожи и мягких тканей

-      инфекции почек и мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит)

-      инфекции, передающиеся половым путем (в том числе гонорея, сифилис)

-      инфицированные раны и ожоги

-      бактериальный менингит, сепсис

-      диссеминированная болезнь Лайма (ранние и поздние стадии заболевания) у взрослых пациентов и детей, включая новорожденных старше 15 дней

-      подозрение на наличие бактериальной инфекции при лихорадке у пациентов с нейтропенией

-      бактериальный эндокардит

-      профилактика послеоперационных инфекций

Деницеф назначают в комбинации с другими антибактериальными препаратами в случаях, когда предполагаемый ряд возбудителей не входит в спектр действия цефтриаксона.

 

Способ применения и дозы

Доза препарата и длительность лечения зависят от тяжести инфекционного процесса, чувствительности, локализации и типа возбудителя, возраста и состояния функции печени и почек пациента. Как и в случае применения других антибиотиков, введение Деницефа рекомендуется продолжать не менее чем в течение 3 дней после нормализации температуры тела.

Деницеф вводят внутримышечно и внутривенно струйно или капельно.

Обычные дозы для взрослых и детей в возрасте 12 лет и старше (с массой тела ≥ 50 кг) составляют 1-2 г Деницефа один раз в сутки: внебольничная пневмония, рецидивы хронических обструктивных заболеваний легких, инфекции органов брюшной полости, осложненные инфекции почек и мочевыводящих путей (включая пиелонефрит). Интервал между введениями – 24 часа.

При госпитальной пневмонии, осложненных инфекциях мягких тканей и кожи, а также при инфекциях костей и суставов – доза Деницефа составляет 2 г 1 раз в сутки.

При подозрении на наличие бактериальной инфекции при лихорадке у пациентов с нейтропенией, бактериальном эндокардите и бактериальном менингите – от 2 г до 4 г препарата 1 раз в сутки. В случае назначения доз выше 2 г в сутки кратность приема препарата можно разделить на 2 (каждые 12 часов).

Специальные режимы дозирования у взрослых и детей старше 12 лет (с массой тела ≥ 50 кг):

Острый средний отит: Возможно однократное внутримышечное введение препарата в дозе 1-2 г. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что в случаях тяжелой инфекции или когда предыдущая терапия была безуспешна, Деницеф может быть эффективен при назначении в дозе 1-2 г внутримышечно, ежедневно в течение 3 дней.

При лечении гонококковой инфекции нижних отделов мочеполовой системы без осложнений рекомендуемая доза составляет 250 мг Деницефа однократно внутримышечно.

Лечение осложненной гонококковой инфекции мочеполовой системы и органов малого таза: Деницеф по 1 г внутримышечно каждые 24 часа. Лечение больных следует осуществлять в стационарных условиях.

Сифилис: рекомендуемая доза составляет от 500 мг до 1 г в сутки, при нейросифилисе – до 2 г, в течение 10-14 дней. Рекомендации по дозированию при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на ограниченных данных, поэтому при назначении препарата рекомендуется придерживаться локальных стандартов лечения.

Для профилактики послеоперационных инфекций у взрослых и детей старше 12 лет рекомендуется однократное введение 1-2 г Деницефа за 30-90 мин до операции.

Младенцам (от 15 дней жизни) Деницеф назначают в дозе 50-80 мг/кг массы тела один раз в сутки: инфекции органов брюшной полости, осложненные инфекции почек и мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), внебольничная пневмония, госпитальная пневмония.

Для грудных детей и детей до 12 лет (с массой тела ˂50 кг) суточная доза Деницефа составляет:

50-100 мг/кг (высшая суточная доза – 4 г) при осложненных инфекциях мягких тканей и кожи, инфекциях костей и суставов, подозрении на наличие бактериальной инфекции при лихорадке у пациентов с нейтропенией;

80-100 мг/кг (высшая суточная доза – 4 г) при бактериальном менингите; после идентификации возбудителя, доза может быть уменьшена;

100 мг/кг (высшая суточная доза – 4 г) при бактериальном эндокардите.

В случае назначения доз выше 2 г в сутки кратность приема препарата можно разделить на 2 (каждые 12 часов).

У детей с массой тела 50 кг и более применяют обычные дозы для взрослых.

Специальные режимы дозирования у новорожденных, младенцев и детей от 15 дней жизни до 12 лет (с массой тела ˂50 кг):

Острый средний отит

Рекомендуется однократное внутримышечное введение препарата в дозе 50 мг/кг.

Ограниченные данные свидетельствуют о том, что в случаях тяжелой инфекции или когда первоначальная терапия была безуспешна, Деницеф может быть эффективен при назначении в дозе 50 мг/кг внутримышечно, ежедневно в течение 3 дней.

Сифилис: рекомендуемая доза составляет от 75-100 мг/кг (высшая суточная доза – 4 г) в сутки в течение 10-14 дней. Рекомендации по дозированию при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на ограниченных данных, поэтому при назначении препарата рекомендуется придерживаться локальных стандартов лечения.

Болезнь Лайма: 50-80 мг/кг один раз в сутки в течение 14-21 дня. Длительность курса терапии может варьировать. Рекомендуется придерживаться локальных стандартов лечения.

Для профилактики послеоперационных инфекций рекомендуется однократное введение Деницефа в дозе 50-80 мкг/кг за 30-90 мин до операции.

Новорожденным (до двухнедельного возраста) Деницеф назначают в дозе 20-50 мг/кг массы тела один раз в сутки: инфекции органов брюшной полости, осложненные инфекции мягких тканей и кожи, осложненные инфекции почек и мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), внебольничная пневмония, госпитальная пневмония, инфекции костей и суставов, подозрение на наличие бактериальной инфекции при лихорадке у пациентов с нейтропенией.

В дозе 50 мг/кг массы тела один раз в сутки: бактериальный менингит и бактериальный эндокардит. В случае подтвержденной бактериемии следует рассматривать необходимость назначения наиболее высоких рекомендуемых доз. Не следует превышать максимальную суточную дозу 50 мг/кг.

Деницеф противопоказан недоношенным детям в возрасте до 41 недели включительно (суммарно гестационный и хронологический возраст).

Специальные режимы дозирования у новорожденных (0-14 дней жизни):

Острый средний отит: рекомендуется однократное внутримышечное введение препарата в дозе 50 мг/кг.

Сифилис: рекомендуемая доза составляет от 50 мг/кг в сутки в течение 10-14 дней. Рекомендации по дозированию при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на ограниченных данных, поэтому при назначении препарата рекомендуется придерживаться локальных стандартов лечения.

Предоперационная профилактика инфекционных осложнений: рекомендуется однократное введение в дозе 20-50 мг/кг.

Пациенты пожилого и старческого возраста

При отсутствии нарушений функции печени и почек - обычные дозы для взрослых, без поправок на возраст.

У пациентов с нарушением функции печени нет необходимости уменьшать дозу при условии отсутствия нарушений функции почек. Данных о применении препарата при тяжелых нарушениях функции печени нет.

У пациентов с нарушением функции почек нет необходимости уменьшать дозу при условии отсутствия нарушений функции печени. Суточная доза препарата Деницеф не должна превышать 2 г лишь в случаях почечной недостаточности с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин.

Пациентам, находящимся на диализе, дополнительного введения препарата после диализа не требуется. Следует, однако, контролировать концентрацию цефтриаксона в сыворотке на предмет возможной коррекции дозы, поскольку скорость выведения у этих пациентов может снижаться. Цефтриаксон не выводится при перитонеальном диализе или гемодиализе.

При сочетании тяжелой почечной и печеночной недостаточности следует регулярно определять концентрацию цефтриаксона в плазме и при необходимости корректировать его дозу.

Способы приготовления растворов препарата:

Для внутримышечного введения дозу 1 г растворяют в 3,5 мл 1 % раствора лидокаина. Рекомендуется вводить не более 1 г препарата в одну ягодицу.

Для внутривенных инъекций 1 г препарата растворяют в 10 мл воды для инъекций. Вводят внутривенно медленно (в течение 2-4 мин).

Внутривенное введение препарата в дозе более 50 мг/кг должно проводиться капельно в течение не менее 30 минут.

Для внутривенных вливаний растворяют 2 г препарата в 40 мл раствора, не содержащего кальций. Обычно используют 0,9 % раствор натрия хлорида,
5-10 % раствор декстрозы, 5 % раствор левулезы.

Следует использовать только свежеприготовленные растворы.

 

Побочные действия

Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥10 %); часто
(≥1 %,<10 %); иногда (≥0,1 %, <1 %); редко (≥0,01 %, <0,1 %); крайне редко (<0,01 %), частота неизвестна (невозможно оценить частоту появления реакций по имеющимся данным).

Часто:

-     жидкий стул, диарея, тошнота, рвота

-     эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения

-     повышение активности печеночных ферментов

-     сыпь

Нечасто:

-     сыпь, зуд, дерматит, прурит

-     тошнота, рвота, послабление стула или диарея

-     головная боль, головокружение

-     лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, коагулопатия

-     микозы половых органов, кандидамикоз

-     боль в месте инъекции, повышение температуры тела

-     повышение уровня креатинина

Редко:

-     псевдомембранозный колит

-     бронхоспазм

-     крапивница

-     повышение активности печеночных трансаминаз, псевдохолелитиаз («sludge-синдром»)

-     олигурия, гематрурия, глюкозурия

Очень редко:

-     суперинфекция

-     гемолитическая анемия, агранулоцитоз

-     анафилактический шок, реакции анафилаксии, реакции  гиперчувствительности

-     судороги

-     вертиго

-     панкреатит, стоматит, глоссит

-     эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), полиморфная экссудативная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез

-     агранулоцитоз, нарушение свертываемости крови

-     анурия, почечная недостаточность

-     отложение цефтриаксон-кальция в почках, гипербилирубинемия

-     положительная проба Кумбса

-     ложноположительные результаты пробы на галактоземию

Инфекции и инвазии

При лечении препаратом Деницеф зарегистрированы случаи развития диареи, вызванной Clostridium difficile. В соответствии с клиническими показаниями должно быть назначено соответствующее лечение с введением жидкости и электролитов.

Образование преципитатов кальциевой соли цефтриаксона

Описаны редкие, тяжелые, в отдельных случаях, фатальные эпизоды образования преципитатов в легких и почках по результатам аутопсии новорожденных (˂ 28 дней жизни), получавших Деницеф внутривенно и кальцийсодержащие растворы. Высокий риск образования преципитатов обусловлен низким объемом кровообращения и более длительным, по сравнению с взрослыми пациентами, периодом полувыведения цефтриаксона.

Об образовании преципитатов в почках преимущественно у детей старше 3 лет сообщалось при назначении высоких доз (например, ≥ 80 мг/кг/сут.) или доз, превышающих 10 г, а также в случае наличия факторов риска (наличие противопоказаний к введению жидкостей, постельный режим). Риск образования преципитатов повышен при обезвоживании и постельном режиме. Образование преципитатов в почках может протекать бессимптомно или проявляться клинически, может приводить к обструкции мочеточников и постренальной острой почечной недостаточности. Данное нежелательное явление носит обратимый характер и исчезает после прекращения терапии препаратом.

Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона в желчном пузыре наблюдалось преимущественно у пациентов, получавших дозы, превышающие стандартные рекомендованные. Образование преципитатов в желчном пузыре может протекать бессимптомно или проявляться клинически (боли, редко: тошнота, рвота). Рекомендуется симптоматическое лечение. Образование преципитатов в желчном пузыре является обратимым и исчезает после прекращения терапии.

 

Противопоказания

-     повышенная чувствительность к цефалоспоринам и пенициллинам

-     повышенная чувствительность к растворителю – лидокаину

-     гипербилирубинемия у новорожденных и недоношенных (цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином, повышая риск развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов)

-     недоношенные новорожденные до 41 недели (недели беременности + недели жизни)

-     доношенные новорожденные (≤28 дней):

-     которым уже назначено или предполагается внутривенное лечение кальцийсодержащими растворами, включая продолжительные кальцийсодержащие инфузии, например, при парентеральном питании, из-за риска образования преципитатов кальциевых солей

цефтриаксона

-     с желтухой, гипоальбуминемией и ацидозом, поскольку при этих заболеваниях вероятна недостаточность связывания билирубина

-     I триместр беременности

-     растворы, содержащие лидокаин, запрещено вводить внутривенно

-     лидокаин в качестве растворителя противопоказан в детском и подростковом возрасте

Лекарственные взаимодействия

При применении антагонистов витамина K на фоне терапии препаратом Деницеф повышается риск кровотечения. Следует постоянно контролировать параметры свертывания крови и при необходимости корректировать дозу антикоагулянта как в ходе, так и после окончания терапии препаратом.

Имеются противоречивые данные о вероятности повышения нефротоксичности аминогликозидов при их применении с цефалоспоринами, поэтому необходимо проводить мониторинг почечной функции и концентрации аминогликозидов в крови.

In vitro был обнаружен антагонизм между хлорамфениколом и цефтриаксоном. Клиническое значение данного антагонизма неизвестно.

Не поступало сообщений о взаимодействии цефтриаксона и пероральных кальцийсодержащих препаратов или взаимодействии цефтриаксона для внутримышечного введения и кальцийсодержащих препаратов (для внутривенного или перорального применения).

Также при лечении цефтриаксоном возможны ложноположительные результаты при определении глюкозы в моче. По этой причине глюкозурию рекомендуется определять только ферментным методом.

При одновременном применении больших доз препарата Деницеф и «петлевых» диуретиков (например, фуросемида), нарушений функции почек не наблюдалось.

Пробенецид не влияет на выведение препарата цефтриаксона.

Цефтриаксон фармацевтически несовместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.

Растворы, содержащие цефтриаксон, нельзя смешивать или вводить одновременно с растворами, содержащими кальций (раствор Рингера или раствор Хартмана), включая растворы для парентерального питания.

 

Особые указания

Реакции гиперчувствительности: как и по поводу других бета-лактамных антибактериальных средств, поступали сообщения о серьезных и внезапных смертельных реакциях гиперчувствительности на цефтриаксон. В случае развития тяжелых реакций гиперчувствительности лечение цефтриаксоном следует немедленно прекратить и начать проведение адекватных лечебных мероприятий. Перед началом лечения следует установить, имеются ли у пациента в анамнезе тяжелые реакции гиперчувствительности на цефтриаксон, на другие цефалоспорины или на другие бета-лактамы. С осторожностью следует применять цефтриаксон пациентам с нетяжелыми реакциями гиперчувствительности на другие бета-лактамные препараты в анамнезе.

При длительном лечении препаратом необходим регулярный контроль картины периферической крови, показателей функционального состояния печени и почек.

В редких случаях при ультразвуковой диагностике возможно появление затемнения желчного пузыря, которое исчезает после отмены препарата. Даже если это явление сопровождается болями в правом подреберье, рекомендуется продолжить прием препарата на фоне симптоматического лечения.

Пожилым и ослабленным больным может потребоваться назначение витамина К.

Как и при применении большинства других антибактериальных препаратов, при лечении цефтриаксоном зарегистрированы случаи развития диареи, вызванной Clostridium difficile, различной тяжести: от легкой диареи до колита со смертельным исходом. Лечение антибактериальными препаратами подавляет нормальную микрофлору толстой кишки и провоцирует рост Cl.difficile. В свою очередь, Cl.difficile образует токсины А и B, которые являются факторами патогенеза диареи, вызванной Cl.difficile. Штаммы Cl.difficile, гиперпродуцирующие токсины, являются возбудителями инфекций с высоким риском осложнений и смертности вследствие возможной их устойчивости к антимикробной терапии, лечение же может потребовать колэктомии. Необходимо помнить о возможности развития диареи, вызванной Cl.difficile, у всех пациентов с диареей после антибиотикотерапии. Необходим тщательный сбор анамнеза, т.к. отмечены случаи возникновения диареи, вызванной Cl.difficile, спустя более чем 2 месяца после терапии антибиотиками. При подозрении или подтверждении диареи, вызванной Cl.difficile, возможно потребуется отмена текущей, не направленной на Cl.difficile, антибиотикотерапии. В соответствии с клиническими показаниями должно быть назначено соответствующее лечение с введением жидкости и электролитов, белков, антибиотикотерапия в отношении Cl.difficile, хирургическое лечение.

Как и при лечении другими антибактериальными препаратами, могут развиваться суперинфекции.

Препарат следует назначать с осторожностью новорожденным, в особенности недоношенным, в связи с высоким риском развития гипербилирубинемии. При одновременной тяжелой почечной и печеночной недостаточности, у больных находящихся на гемодиализе, следует регулярно определять концентрацию препарата в крови.

Во время лечения противопоказано употребление этанола, так как возможны дисульфирамоподобные эффекты (гиперемия лица, абдоминальные спазмы, тошнота, рвота, головная боль, снижение артериального давления, тахикардия, одышка).

Свежеприготовленные растворы Деницефа физически и химически стабильны в течение 6 часов при комнатной температуре.

Цефтриаксон не должен смешиваться или приниматься одновременно с растворами или продуктами, содержащими кальций, даже через отдельные пути инфузий. Кальцийсодержащие растворы или продукты не должны приниматься в течение 48 часов после последнего приема цефтриаксона.

Беременность и период лактации

Применение препарата Деницеф во II и III триместрах беременности возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода (цефтриаксон проникает через плацентарный барьер).

При необходимости применения препарата Деницеф в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания (цефтриаксон выделяется с грудным молоком).

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или  потенциально опасными механизмами

Во время терапии препаратом Деницеф следует соблюдать осторожность в связи с возможностью возникновения головокружения и других нежелательных реакций, которые могут влиять на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

 

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, диарея.

Лечение: при передозировке гемодиализ и перитонеальный диализ не снизят концентрации препарата. Специфического антидота нет. Лечение симптоматическое.

 

Форма выпуска и упаковка

По 1 г препарата помещают во флаконы бесцветного стекла, укупоренные резиновыми пробками и обжатые алюминиевыми колпачками с пластмассовыми наколпачниками.

На флакон наклеивают самоклеящуюся бумажную этикетку.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.

 

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Восстановленный раствор стабилен в течение 6 ч при температуре не выше 25 оС или в течение 24 ч при температуре от 2 оС до 8 оС.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

2 года

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

Swiss Parenterals Ltd., Индия

402, 412-414, Kerala Industrial Estate, Bavla, Ahmedabad – 382220, GIDC, India

 

Владелец регистрационного удостоверения

DENI & HEMI FZ-LLC, ОАЭ

 

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара), ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство «Дени энд Хеми»-Алматы, Казахстан

050000, Республика Казахстан, г. Алматы, пр. Назарбаева, 118, оф. 3

тел./факс: +7 (727) 3900375

электронная почта: regulatory@deniandhemi.com